Посредством пункции яичников у женщины-донора извлекают яйцеклетки, оплодотворяют их спермой мужа пациентки и переносят эмбрионы в полость матки пациентки. Таким образом, женщина, прибегнувшая к программе с использованием донорских яйцеклеток, не является биологической матерью ребёнка, которого ей предстоит выносить. Вместе с тем, её муж является отцом ребёнка, т.к. предполагается, что при донорстве ооцитов используется его сперма. «Предполагается», т.к. случается так, что используют донорскую сперму, но такие программы правильнее называть «донорством эмбрионов».
Чаще ли женщины используют донорские клетки или эмбрионы по мере того, как увеличивается их возраст?
Как показано на Рис. 1,2 и 3 в разделе "ЭКО после 35-ти лет", из яйцеклеток, производимых организмом женщины старшей возрастной категории, получаются эмбрионы, которые с бОльшим трудом имп лантируются, и беременность чаще прерывается, если она наступает.
Вследствие этого вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорства ооцитов становятся более частым явлением среди женщин старшего возраста, нежели среди молодых пациенток.
Донорские клетки использовались в чуть более 10%-ах ART циклов, проведённых в США 2000, а именно в 10.389 циклах.
Рис.1 Процент ART циклов с донорскими клетками по возрастным категориям, 2000.
На Рис. 1 показан процент ART циклов с использованием донорских клеток в 2000 году по возрастным категориям. Очень мало женщин моложе 39-ти лет использовали ДЯ, вместе с тем, процент циклов, проведённых с использованием донорской клетки, резко возрастает в категории старше 39-ти.
В 70% всех ART циклов, проведённых для женщин 46-ти лет, были использованы донорские клетки.
Возраст — Процент пациенток, использовавших донорские клетки
| Возраст | % |
| 24 | 2.2% |
| 25 | 2.3% |
| 26 | 2.8% |
| 27 | 1.8% |
| 28 | 2.5% |
| 29 | 2.6% |
| 30 | 2.4% |
| 31 | 2.8% |
| 32 | 3.0% |
| 33 | 3.2% |
| 34 | 3.8% |
| 35 | 4.7% |
| 36 | 5.1% |
| 37 | 6.0% |
| 38 | 7.7% |
| 39 | 9.7% |
| 40 | 13.0% |
| 41 | 18.6% |
| 42 | 23.8% |
| 43 | 35.1% |
| 44 | 47.4% |
| 45 | 58.7% |
| 46 | 70.1% |
Каковы проценты успеха ART циклов с использованием донорских клеток?
Рис.2 содержит сравнительные данные результативности ART циклов, проведённых с использованием донорских и своих клеток (эмбрионов) по возрастным категориям.
Способность оплодотворённой клетки имплантироваться в значительной мере зависит от возраста женщины, у которой получена эта клетка. Как правило, возраст доноров клеток находится в диапазоне от 20-ти до 30-ти.
Таким образом, процент родов из общего количества переносов эмбрионов, полученных из донорских клеток, очень незначительно варьируется в зависимости от возраста реципиенток. Этот показатель в среднем составил 43%. В отличие от циклов с донорскими клетками процент родов в циклах, проведённых с использованием собственных клеток, стабильно падает по мере увеличения возраста пациенток.
Рис.2 Процент родов от общего числа переносов в циклах ЭКО с донорскими и собственными клетками по возрастным категориям, 2000
| Возраст | Процент родов среди пациенток, использовавших свои клетки | Процент родов среди пациенток, использовавших донорские клетки |
| 25 | 40.0% | 30.0% |
| 26 | 40.9% | 40.9% |
| 27 | 40.3% | 42.1% |
| 28 | 39.6% | 48.9% |
| 29 | 38.3% | 50.7% |
| 30 | 40.2% | 41.8% |
| 31 | 37.6% | 48.6% |
| 32 | 38.8% | 45.5% |
| 33 | 37.7% | 43.8% |
| 34 | 36.1% | 45.5% |
| 35 | 34.3% | 43.2% |
| 36 | 32.3% | 42.4% |
| 37 | 31.9% | 45.2% |
| 38 | 28.6% | 43.9% |
| 39 | 22.9% | 44.2% |
| 40 | 20.4% | 45.5% |
| 41 | 16.2% | 45.9% |
| 42 | 11.8% | 41.5% |
| 43 | 8.0% | 39.0% |
| 44 | 3.3% | 42.3% |
| 45 | 2.2% | 43.8% |
| 46 | 5.5% | 44.7% |
Каков риск получения многоплодной беременности или многоплодных родов в ART циклах с использованием донорских клеток?
Многоплодные роды сопряжены с большими проблемами как для мам, так и для малышей, включая более частое применение кесарева сечения, преждевременные роды, пониженный веса детей, младенческую смертность и недоразвитие.
На части A Рис3 видно, что среди 3.436 беременностей, полученных в результате проведения ART циклов с использованием донорских клеток, чуть более 52% были одноплодными, около 34% — двойни и 9% — тройни и более.Около 5% беременностей завершились самопроизвольным прерыванием ещё до того, как было возможно достоверно определить количество плодов.
Таким образом, процент беременностей более чем одним ребёнком, возможно, был выше 43%, указанных в отчёте.
В 2000 году 2.922 беременности, наступившие в результате ART циклов с использованием донорских клеток, завершились родами. На части B Рис.3 видно, что около в 40% случаев в результате родов появилось на свет более одного ребёнка (36,6% двойни и 3,7% тройни и более).
Сравните эти данные с данными в целом среди населения США, согласно которым частота многоплодных родов составляет 3%.
Несмотря на то, что в целом доля многоплодия среди общего числа наступивших беременностей и общего числа родов аналогична, трёхплодных беременностей наступило больше, чем произошло родов. Трёхплодные (или более) беременности могут завершиться рождением двойни или одного ребёнка. Это случается или самопроизвольно (например, гибель плода) или по решению пациентки и её доктора, когда производится сокращение количества плодов в ходе процедуры, именуемой редукция многоплодной беременности. Информация о врачебной редукции многоплодной беременности не полна, поэтому она здесь не приводится.
Рис.3 Риск получения многоплодных беременностей и родов в результате ART циклов с использованием донорских клеток, 2000.
Выше представлены две круговые диаграммы (А и В), иллюстрирующие риск получения многоплодных беременностей и родов в циклах с донорскими клетками.
Диаграмма А составлена на основе данных о 3.436 беременностях, из которых 42,5% были многоплодными. Эти 3.436 беременности состояли из:
* Один плод: 52,4%
* Двойня: 33,5%
* Тройня и более: 9,0%
* Не представляется возможным определить количество плодов из-за раннего прерывания беременности: 5,1%
Диаграмма B составлена на основе данных о 2.922 родов, в результате 40,3 % которых было рождено двое и более детей. Эти 2.922 родов завершились рождением:
* Одного ребёнка: 59,7%
* Двойни: 36,6%
* Тройни и более: 3,7%
Как различаются проценты успеха в донорских циклах с использованием эмбрионов, прошедших криоконсервацию, и «свежих» донорских циклах?
На Рис.4 видно, что процент успеха для крио переносов эмбрионов, полученных из донорских клеток, был существенно ниже, чем процент успеха для "свежих" циклов с донорской клеткой. Это аналогично данным для ЭКО с собственными клетками.
Рис.4: Процент рождений от количества переносов для крио и «свежих» протоколов с донорскими клетками, 2000.
* Крио переносы: 23.5%
* Переносы в «свежих» циклах с донорскими клетками: 43.4%
Отчет о работе отделения ВРТ
ООО «КИРМ»2018 год
Всего в ООО «КИРМ» было проведено:
- ЭКО/ЭКО+ИКСИ – 550
- Крио переносы — 227
- ЭКО с донорской яйцеклеткой – 55
- ЭКО с донорскими эмбрионами — 4
- Внутриматочная инсеминация – 52
- Транспорт ооцитов/эмбрионов/спермы из других клиник — 171
Отмена программ ЭКО/ЭКО+ИКСИ (n=248)
- крио ооцитов — 50 (20,16%)
- крио эмбрионов — 93 (37,5%)
- нет ооцитов при пункции — 41 (16,53%)
- нет оплодотворения — 12 (4,84%)
- нет деления — 52 (20,97%)
ЭКО по ОМС (Свердловская область)
Базовые программы ЭКО — 41
Крио переносы – 5
Начато стимуляций – 41
Отмена программы – 5 (1 – нет ответа на стимуляцию, 2- не получены ооциты 2 – нет деления эмбрионов)
Отмена переноса – витрификация эмбрионов – 6 пациентов
Криоконсервация эмбрионов — 19 пациентов
Пункция – 40 женщин
Переносы (в свежем цикле) – 29
Беременность ( в свежем цикле) — 16
Беременность (в крио переносе) – 2
Эффективность на пункцию (свежие циклы) – 40%
Эффективность на перенос (свежие циклы) – 55,2%
Общая эффективность на перенос – 18/34 = 52,9%
ЭКО по ОМС (жители иных регионов РФ)
Базовые программы ЭКО — 87
Крио переносы – 8
Начато стимуляций – 87
Отмена программы – 8 (1 – нет ответа на стимуляцию, 7 – нет деления эмбрионов)
Отмена переноса – витрификация эмбрионов – 12 пациентов
Криоконсервация эмбрионов — 38 пациентов
Пункция – 86 женщин
Переносы (в свежем цикле) – 67
Беременность ( в свежем цикле) — 34
Беременность (в крио переносе) – 3
Эффективность на пункцию (свежие циклы) – 39,53 %
Эффективность на перенос (свежие циклы) – 50,7%
Общая эффективность на перенос – 18/34 = 49,3%
*SET — селективный эмбриотрансфер. То есть, когда получили много эмбрионов высокого качества, а выбирают один.
Программы ЭКО с спермой донора
Проведено 25 программ
Отмена переноса 11 программ
Перенос эмбрионов — 14
Беременность — 7
Частота наступления беременности (в расчете на перенос эмбрионов) – 50%
В программе ОМС – 5 программ (20%)
В коммерческих программах – 20 программ (80%)
ЭКО с ПГС/ПГД
Всего 46 программ
Биопсия 101 эмбриона
Патология – 55 эмбрионов (38,89 лет)
Норма – 45 эмбрионов (средний возраст – 36,85 лет)
ЭКО с донорской яйцеклеткой
Всего 55 программ
Отмена переноса 36
Перенос эмбрионов 19
Беременность 12
Крио эмбрионов – 43 (78,18%)
Беременность после крио 12 (20 переносов)
Эффективность на перенос 63,16%
Эффективность на перенос (после крио) — 60 %
Эффективность на перенос (суммарно) — 61,54%
ЭКО в донорскими эмбрионами
Всего 4 программы
Отмена переноса 0
Перенос эмбрионов 4
Беременность 3
Эффективность на перенос 75%
Беременные КИРМ (2018)
Всего – 361 беременная (307 – после программ ВРТ, 54 – самостоятельное зачатие)
ВМИ – 9 беременностей
ЭКО с донорскими ооцитами – 12 беременных (+12 – в крио протоколах)
ЭКО/ЭКО+ИКСИ – 176 беременных
Криопротоколы – 107 женщин
ЭКО с донорскими эмбрионами – 3 пациентки
p, blockquote 1,0,0,0,0 —>
Развитие различных программ вспомогательной репродуктивной технологии помогли многим женщинам обрести долгожданного ребенка. Одной из них является программа ЭКО с донорской яйцеклеткой, широко используемая при определенных видах бесплодия и составляющая в среднем 10% в числе других вспомогательных репродуктивных технологий.
p, blockquote 2,0,0,0,0 —>
p, blockquote 3,0,0,0,0 —>
Принципы метода
p, blockquote 4,0,0,0,0 —>
Смысл ЭКО с донорскими ооцитами заключается в том, что в матку женщины-реципиента культивируется эмбрион, полученный в результате предварительного осеменения не ее яйцеклетки, а донорской. Это может быть осуществлено с использованием сперматозоидов мужа, партнера или донора.
p, blockquote 5,0,0,0,0 —>
p, blockquote 6,0,0,0,0 —>
Показания к ЭКО с донорской яйцеклеткой
p, blockquote 7,0,0,0,0 —>
1. Отсутствие собственных яйцеклеток, обусловленное:
p, blockquote 8,0,0,0,0 —>
- наступлением естественной менопаузы (обычно после 45 лет) или синдромом преждевременного истощения яичников;
- отсутствием чувствительности яичников к стимуляции (синдром резистентных яичников) или противопоказаниями к проведению их стимуляции;
- аномалиями развития в виде дисгенезии гонад (хромосомная аномалия развития половых желез), синдрома Шерешевского-Тернера (половой инфантилизм с аномалиями физического развития) или др.;
- хирургическим удалением яичников (овариоэктомией);
- химиотерапевтическим или радиологическим лечением.
2. Неполноценность яйцеклеток в функциональном отношении: возможность передачи ребенку генетических заболеваний, например, болезни Дауна, сцепленный с полом ихтиоз, муковисцидоз, гемофилия, некоторые виды миопатии и др.
p, blockquote 9,0,0,0,0 —>
3. Неудачные в прошлом неоднократные попытки проведения ЭКО с собственной яйцеклеткой. Они могут быть связаны с недостаточным ответом яичников на индукцию суперовуляции, в том числе и высокими дозами фолликулостимулирующего гормона, повторным получением эмбрионов невысокого качества, перенос которых в полость матки не приводил к беременности.
p, blockquote 10,0,1,0,0 —>
Донорская программа ЭКО может быть осуществлена в соответствии с одним из двух вариантов:
p, blockquote 11,0,0,0,0 —>
- Анонимного донорства, когда женщины реципиент и донор не знакомы друг с другом. В этом случае используются яйцеклетки анонимных профессиональных доноров, обследованных и избранных самой клиникой в соответствии с пожеланиями будущей матери в отношении группы и резус-фактора крови ребенка, а также общих портретных представлений о нем — цвет глаз и волос, разрез глаз, форма носа, телосложение, тип внешности, размеры одежды, обуви, груди, образование и социальный статус.
- Неанонимного донорства, когда будущая мать или супружеская пара знакомы с донором яйцеклетки. Это бывает в тех случаях, когда они сами находят себе донора обычно из числа близких родственников или знакомых женщин из своего круга общения, руководствуясь своими определенными запросами или внешним сходством.
Донор должен соответствовать требованиям, установленным законодательством Министерства Здравоохранения. К ним относятся возрастные требования (18-34 года), полное физическое и психическое здоровье, отсутствие хронических заболеваний, приятная внешность и отсутствие избыточной массы тела, отсутствие заболеваний генетического и наследственного характера, наличие хотя бы 1 собственного ребенка и отсутствие у детей отклонений в развитии, а также готовность к прохождению медицинского и психологического видов тестирования.
p, blockquote 12,0,0,0,0 —>
p, blockquote 13,0,0,0,0 —>
План подготовки к забору яйцеклеток состоит из трех этапов:
p, blockquote 14,0,0,0,0 —>
I этап предусматривает собеседование с кандидатом и его осмотр. В процессе беседы выясняются процессы течения беременности и родов, знакомство с заключением психиатра о здоровье женщины, а также педиатра из детской поликлиники о состоянии здоровья ее детей, уточняются перенесенные инфекционные заболевания и оперативные вмешательства, профессия, место работы и наличие профессиональных вредностей, отношение к курению, употреблению спиртных напитков, снотворных и наркотических средств. После этого проводятся общий и гинекологический осмотры, а также ультразвуковое исследование органов малого таза.
p, blockquote 15,0,0,0,0 —>
II этап представляет собой общеклинические и гинекологические лабораторные исследования и флюорографию органов грудной клетки, медико-генетическое консультирование, основанное на исследовании на кариотип, а также обследование на наличие часто встречаемых мутаций, обусловливающих муковисцидоз, фенилкетонурию, спинально-мышечную атрофию и адреногенитальный синдром.
p, blockquote 16,0,0,0,0 —>
III этап — осмотр и заключения терапевта об отсутствии противопоказаний к донорству и генетика — об отсутствии наследственной патологии.
p, blockquote 17,0,0,0,0 —>
p, blockquote 18,0,0,0,0 —>
p, blockquote 19,0,0,0,0 —>
Протокол ЭКО с донорской яйцеклеткой существует в двух видах:
p, blockquote 20,1,0,0,0 —>
- С использованием свежих яйцеклеток, полученных сразу в результате пункции яичника донора.
- С оплодотворение замороженных яйцеклеток, хранящихся в донорском криобанке.
В первом случае стандартная схема протокола включает:
p, blockquote 21,0,0,0,0 —>
- проведение предварительного обследования реципиента и донора;
- уравнение менструального цикла реципиента и донора, то есть их синхронизацию, посредством использования гормональных средств;
- получение ооцитов (яйцеклетки) и их оплодотворение;
- культивирование полученного эмбриона в полость матки реципиента.
Недостатком этого протокола являются длительность подготовительного периода, неудобство для обеих участниц протокола, возможность его срыва и более высокая стоимость проведения.
p, blockquote 22,0,0,0,0 —>
Новая методика витрификации, или быстрой заморозки яйцеклеток, выживаемость которых при размораживании составляет 98%, значительно упростила и облегчила проведение процедуры. Этот протокол включает следующие этапы:
p, blockquote 23,0,0,0,0 —>
- обследования и отбора доноров;
- проведения гормональной стимуляции донора;
- забор и замораживание материала;
- выбор реципиентом донора по имеющемуся в криобанке каталогу доноров;
- размораживание ооцитов и оплодотворение их сперматозоидами;
- подготовка будущей матери и перенос зародыша в полость ее матки.
Соответствующие обследования проходят и женщина-реципиент, и ее партнер.
p, blockquote 24,0,0,0,0 —>
p, blockquote 25,0,0,0,0 —>
Подготовка к ЭКО с донорской яйцеклеткой
В случаях использования свежих ооцитов процедуру подготовки донор и реципиент проходят одновременно. Схема подготовки:
p, blockquote 26,0,0,0,0 —>
- в целях синхронизации менструальных циклов донора и реципиента им назначаются оральные контрацептивные препараты или агонисты ГнРГ (гонадотропин — рилизинг — гормона), угнетающие менструальный цикл (Бусерелин, Декапептил, Диферелин);
- посредством гонадотропных гормонов менопура, пурегона или гонала – Ф осуществляется стимуляция овуляции у донора с последующим введением овуляторной дозы ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и трансвагинальной пункцией яичников в целях получения ооцитов (после диагностического подтверждения их зрелости);
- после оплодотворения ооцитов осуществляется лабораторная культивация эмбрионов в пробирке около 5-и дней;
- одновременно, за 3 дня до культивирования зародышей женщине-реципиенту, осуществляется подготовка слизистой оболочки матки (эндометрия) прогестероновыми и эстрадиоловыми препаратами (Прогестерон, Утрожестан и Прогинова) для достижения ее толщины 0,7-1,4 см;
- имплантация двух зародышей с наилучшими показателями осуществляется на 17-й день менструального цикла; через две недели после имплантации проверяется наличие беременности;
- продолжение приема прогестероновых средств до 14 недели беременности.
При использовании замороженных ооцитов проводятся те же этапы подготовки, за исключением этапов, касающихся донора.
p, blockquote 27,0,0,0,0 —>
p, blockquote 28,0,0,0,0 —>
p, blockquote 29,0,0,0,0 —>
Статистика
ЭКО с использованием донорской яйцеклетки для многих женщин и супружеских пар является непростым решением в психологическом отношении. Кроме того, иногда длительное время не удается подобрать донора, который соответствовал бы необходимым физиологическим, физическим и другим параметрам.
p, blockquote 30,0,0,1,0 —>
В то же время, программа с донорскими ооцитами, так же как и при использовании собственных половых клеток, не может обеспечить 100%-ной гарантии беременности и успешных родов. Например, шансы беременности при ЭКО с донорской яйцеклеткой у молодых женщин (25-35 лет) значительно выше, чем в 40-летнем возрасте. Так, в первом случае после первой попытки ЭКО процент успешной беременности и родов составляет около 40%, тогда как во втором случае — в среднем 15%.
p, blockquote 31,0,0,0,0 —>
Почему не получается забеременеть? Успех первой попытки проведения процедуры в соответствии со статистикой вообще составляет 30-40%. Существуют различные причины неудачного ЭКО с донорской клеткой, которые не всегда возможно предусмотреть и устранить. Основные из них:
p, blockquote 32,0,0,0,0 —>
1. Возраст женщины, превышающий 40 лет, когда происходит постепенное снижение детородных функций организма, и партнера — 39 лет. У мужчин этого возраста наблюдается высокая частота значительной спермальной фрагментации, из-за чего страдает качество зародыша.
p, blockquote 33,0,0,0,0 —>
2. Избыточный вес, который может быть не только алиментарного характера (связанный с перееданием), но и с эндокринной патологией — сахарным диабетом, гиперпролактинемией, гиперандрогенией, синдромом или болезнью Иценко-Кушинга.
p, blockquote 34,0,0,0,0 —>
4. Недиагностированный или недостаточно леченный хронический эндометрит, от чего формируются спайки и страдает его структура.
p, blockquote 35,0,0,0,0 —>
5. Толщина эндометрия во время имплантации отклоняется от оптимальной, составляющей от 7-и до 14-и мм. В этих случаях очень часто происходят самопроизвольные аборты.
p, blockquote 36,0,0,0,0 —>
6. Наличие трубной патологии, в частности, гидросальпинкс: содержащаяся в маточных трубах жидкость может оказывать токсическое влияние на плод и приводить к замиранию беременности.
p, blockquote 37,0,0,0,0 —>
7. Генетическое изменение 9-й хромосомы, при котором один из ее участков изменяет свое положение на 180 0 , что является причиной нарушения наступления беременности или генетических трансформаций зародыша, приводящих к выкидышу.
p, blockquote 38,0,0,0,0 —>
8. Патологические изменения иммунной системы организма, к которым относятся:
p, blockquote 39,0,0,0,0 —>
- антигенная тканевая совместимость женщины и партнера, провоцирующая атаку иммунных тел против плаценты;
- наличие в организме реципиента антител к фосфолипидам фосфатидилэтаноламину и фосфатидилсерину, участвующих в фиксации (имплантации) оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию;
- наличие у женщины антиспермальных, а также антинуклеарных и антигистоновых антител к клеточным компонентам ядра, провоцирующих возникновение в плаценте воспалительных процессов; антинуклеарные и антигистоновые антитела являются причиной неудачного ЭКО в половине случаев причин неясного происхождения;
- превышение 12-18% содержания в крови или эндометрии реципиента естественных эмбриональных киллеров (CD56), способствующих синтезу воспалительных цитокинов, а также высокое содержание (более 10%) и активация особых клеток (CD19+5+клетки), которые ухудшают процессы маточного кровообращения в момент имплантации зародыша.
Кроме того, причиной неудачного экстракорпорального оплодотворения могут быть несоблюдение женщиной и ее партнером рекомендаций врача: половые контакты после введения эмбриона до получения положительного результата проведения теста на беременность, курение и прием алкогольных напитков, применение различных диет в целях снижения массы тела, прием горячих ванн или посещение сауны или бани, прием некоторых лекарственных препаратов без согласования с врачом и т. д.
p, blockquote 40,0,0,0,0 —> p, blockquote 41,0,0,0,1 —>
Использование качественного материала, тщательное выполнение всех пунктов обследования, соблюдение всех правил и этапов подготовки к выполнению экстракорпорального оплодотворения с яйцеклеткой донора, а также выполнение процедуры опытными врачами в большинстве случаев позволяют достичь желаемых результатов.
