Серозная карцинома матки

Синонимы: серозная карцинома матки, серозный рак.

Агрессивный вариант рака тела матки. Составляют 1-10% всех случаев рака эндометрия. Возраст больных на 4-10 лет больше, чем при эндометриоидном раке. Большинство пациенток (90%) — рожавшие, часть из них (10%) страдают ожирением или сахарным диабетом. Уровень эстрогенов в сыворотке нормальный. Высока доля случаев с лимфоваскулярной и мышечной инвазией, характерно распространение на нижний сегмент и шейку матки.

Установлено, что серозная аденокарцинома тела матки развивается из серозного эндометриального интраэпителиального рака (serous endometrial intraepithelial carcinoma, SEIC), однако ее не всегда удается проследить, т. к. опухоль часто верифицируется на поздней стадии. SEIC выявляется в поверхностном эпителии и/или железах эндометрия без инвазии цитогенной стромы и всегда вблизи атрофии эндометрия или в эндометриальном полипе.

Гистологически серозный рак эндометрия идентичен серозным аденокарциномам яичников. Чаще опухоль представлена ветвящимися сосочками с покровом из многорядного эпителия. Также выявляются железистые и солидные структуры. Клетки имеют полигональную форму и базофильную цитоплазму. Встречаются «луковичные клетки», напоминающие вставочные клетки трубного эпителия, или клетки типа «шляпок гвоздей».

Ядра характеризуются высокой степенью атипии, имеют множество четко различимых ядрышек. В 25% опухолей находят псаммомные тельца.

Серозные аденокарциномы эндометрия встречаются как в «чистом» виде, так и в составе смешанных опухолей. Считается, что при наличии более 25% серозного компонента в эндометриоидной аденокарциноме прогноз определяется именно серозным компонентом. В отличие от серозного рака яичников в эндометрии не принято определять степень дифференцировки данного гистологического варианта и его расценивают как «high grade».

Прогноз неблагоприятный, 10-летняя выживаемость составляет 14%. Мутации ТР53 наблюдаются в 80-90% серозных аденокарцином, PIK3CA — в 24-40%, FBXW7 — в 20-30%, PPP2R1A — в 18-28%. Терминальные мутации BRCA1/2 могут быть связаны с развитием серозного рака. Характерен высокий индекс Ki-67; ER и PgR обычно не экспрессируются.

Среди женских злокачественных заболеваний рак тела матки (эндометрия) является наиболее частой патологией. Среди всех злокачественных опухолей данной локализации на аденокарциному приходится 80%. Согласно исследованию, проведенному в 2008 году, в мире на долю впервые выявленных случаев болезни приходилось более 287 000. В структуре злокачественных опухолей женского населения аденокарцинома тела матки входит в пятерку самых часто встречающихся недугов, уступая первенство только раку молочной железы и раку кожи. Злокачественные заболевания имеют морфологические отличия – опухоль может формироваться из клеток железистой ткани, эндометрия матки, соединительного или мышечного слоя. На этом основании выделяют аденокарциному матки (эпителиальную опухоль, называемую как рак матки или эндометриоидная аденокарцинома матки) и саркому.

Возраст и география

«Излюбленная» возрастная категория патологии – женщины в постменопаузе, с 55 до 69 лет. На их долю приходится 70% выявленных впервые заболеваний. 25 % от общего числа пациенток – это женщины в пременопаузе, оставшиеся 5% случаев выпадают на долю молодых, не достигших 40 – летнего возраста представительниц слабого пола.

Большая часть пациенток – это европейские белокожие женщины, проживающие в городах. Среди темнокожих представительниц патология встречается почти в 2 раза реже. Прогнозы для белой расы обычно благоприятнее, чем для афроамериканок, впрочем, эта особенность скорее связана с поздним обращением к врачу среди темнокожих дам. Урбанизированное женское население болеет вдвое чаще, чем жительницы сельской местности.

Классификация

В настоящее время международная гистологическая классификация выглядит следующим образом:

аденокарцинома эндометрия;
светлоклеточная аденокарцинома;
плоскоклеточный рак;
железистоплоскоклеточный рак;
серозная аденокарцинома;
муцинозный рак;
недифференцированный рак.

Рост опухоли может протекать по экзофитному, эндофитному или смешанному типу. Если рассматривать статистику локализации маточной опухоли, чаще она расположена в области тела и дна органа, реже – в нижнем сегменте.

Огромное значение имеет и степень дифференцировки опухоли, указывающая на уровень злокачественности. От этого показателя зависят прогнозы жизни женщины. Выделяют:

высокодифференцированная аденокарцинома матки (G1) — наименее злокачественный вариант;
умереннодифференцированная аденокарцинома матки (G2);
низкодифференцированная аденокарцинома матки (G3) — высокая степень злокачественности.

В таблице схематически отражены прогнозы при разных формах рака матки:

Благоприятный прогноз	Неблагоприятный прогноз
Дифференцировка	G1	G2 — G3
Стадия	I	III — IV
Гистология	Эндометриоидная аденокарцинома матки	Светлоклеточная, серозная аденокарцинома, железистоплоскоклеточный и муцинозный рак
Распространение	Ограниченная площадь	Распространенная опухоль, с переходом на шейку
Эмболизация сосудов	Не наблюдается	Есть

Классификация по системе FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics):

Стадия 0 —предрак, эндометрий атипично гиперплазирован.

Стадия I— опухоль локализована в пределах матки:

IA – локализация опухоли в эндометрии;

IB – опухоль прорастает из эндометрия в миометрий 1см, не включая серозный слой.

Стадия II— опухоль затрагивает тело и шейку.

Стадия III— опухоль прорастает за границы матки, но расположена в малом тазу.

IIIA — опухоль распространяется, прорастая в серозную оболочку, появляются метастазы (придатки, лимфоузлы),

IIIB – затрагивает параметральную клетчатку, может метастазировать во влагалище.

IV стадия — локализуется за пределами малого таза, определяется инвазия в кишечник, мочевой пузырь.

Также, наряду с классификацией FIGO, рак эндометрия стадируют по системе TNM. Обе классификации актуальны и дополняют друг друга, позволяя выбрать наиболее оптимальную лечебную тактику.

Типы развития

Хотя на сегодняшний день точные причины развития рака матки остаются не выясненными, точно установлено, что заболевание относится к разряду гормонозависимых патологий. Существует 2 типа развития рака эндометрия.

К 1 типу относится 2/3 от всех выявленных случаев рака матки. Недуг возникает в результате воздействия эстрогенов на эндометрий, развивается гиперплазия, которая при отсутствии терапии трансформируется в аденокарциному. Важно, что при таком типе развития опухоль хорошо дифференцируется и имеет благоприятные прогнозы.
2 тип развития болезни встречается реже (¼ от всех случаев заболевания). Патология не связана с действием эстрогенов, поэтому гиперплазия эндометрия не наблюдается. Дифференцировать такую опухоль крайне тяжело, поэтому прогноз в этом случае неблагоприятный.

В медицинской литературе встречаются описания и 3-его типа развития болезни, т. е. генетически наследуемой опухоли. Встречается она крайне редко, может сочетаться с опухолями кишечника и относится к низкодифференциированным аденокарциномам. Такая аденокарцинома матки прогноз имеет крайне неблагоприятный.

Пищевые привычки и рак матки

В начале материала мы упоминали, что заболеваемость злокачественными опухолями матки в западных странах гораздо выше, чем на Востоке. Прослеживается связь с пищевыми привычками — у женщин, употребляющих жирную пищу, болезнь возникает чаще, чем у тех, кто отдает предпочтение овощам и фруктам. Большинство пациенток с аденокарциномой и другими разновидностями болезни имеют лишние килограммы, страдают ожирением.

Другие факторы

Перечислим факторы, которые увеличивают риск развития аденокарциномы:
Отсутствие хотя бы одних родов в жизни.
Менопауза, наступившая после 52 лет.
Постменопауза с кровянистыми выделениями.
Сахарный диабет.
Гипертония.
Наследственная предрасположенность.

Симптомы 1 – 2 стадии

Как и другие онкологические патологии, богатой клинической картиной рак эндометрия не обладает. Заподозрить его в постменопаузе можно в том случае, если пациентка жалуется на патологические выделения из половых путей. На данном этапе развития опухоли жалобы на кровянистые выделения крайне редки.

У женщины в пременопаузе врач может заподозрить рак эндометрия, если она жалуется на долгие и обильные менструальные кровотечения, а так же при наличии кровянистых выделений между менструацией. Но заподозрить заболевание крайне трудно, потому что большинство женщин за помощью просто не обращаются. Часто у молодых женщин опухоль диагностируется при обследовании по поводу бесплодия, дисфункции яичников.

Симптомы 3 – 4 стадии

Если пациентка длительно не обращалась к гинекологу, при наличии аденокарциномы на ранней стадии, заболевание начинает прогрессировать, что и отражается на динамике развития симптомов. появляется и нарастает общая слабость, имеет место быть немотивированная потеря массы тела. Такие больные за 3 – 4 недели могут похудеть на 8 – 20 кг, но иногда изменений со стороны телосложения не происходит. Кровотечения и кровянистые выделения – типичны для заболевания на данном этапе и могут присутствовать в период между менструацией и в постклимактерическом периоде.

При наличии отдалённых метастазов (кости, печень, лёгкие) фомируется клиническая картина, характерная для поражения органа-мишени: боли в опорно-двигательном аппарате, патологические переломы, боли в области печени, возможно развитие желтухи, боли в грудной клетке, немотивированный кашель.

Диагностические методы

Современная диагностические методы рака тела матки следующие:

Цитологическое исследование.
Раздельное диагностическое выскабливание.
Биопсия.
Трансвагинальное, трансректальное, допплеровское УЗИ.
Компьютерная томография.
Магнитно – резонансная томография.
Позитронно – эмиссионная томография.

В частности огромное значение имеет МРТ и ПЭТ КТ в предоперационном периоде, которое помогает точно оценить состояние лимфоузлов, наличие или отсутствие прорастания опухоли.

Лечение

При аденокарциноме матки лечение в каждом конкретном случае разрабатывается индивидуально, и определяется стадией болезни. Рассмотрим подробнее, какие методы применяются. Самым оптимальным считается хирургическое вмешательство. Оно может применяться как обособленно, так и в комплексе с лучевой терапией, химиотерапией и гормонотерапией. Если у пациентки есть абсолютные противопоказания к операции, назначается лучевая терапия по схеме.

I стадия

В этой стадии заболевания лечение начинают с хирургического вмешательства, которое может выполняться различными методами. Кроме экстирпации матки могут быть удалены лимфоузлы, большой сальник, если в ходе операции в этом возникнет необходимость. В зависимости от того, проводилась ли лимфоаденэктомия, определяется тактика дальнейшего наблюдения и профилактического лечения пациентки.

II стадия

В 30% случаев во II стадии болезни выявляются метастазы в лимфоузлах тазовой области. Хирургическая помощь выполняется в следующем объеме: экстирпация матки, придатков + тазовая и поясничная лимфоаденэктомия. Адъювантная терапия после операции зависит от объема вмешательства.

III—IV стадия

Для каждой пациентки разрабатывают индивидуальный план лечения, который почти всегда начинается с операции. Хирургическая циторедукция (удаление большей части новообразования) дополняется химиотерапией и лучевой терапией впоследствии. Обычно после нескольких химиотерапевтических курсов проводят лучевое лечение. После чего повторяют курс химиотерапии.

Гормонотерапия дополняет проведённое комплексное лечение практически на всех этапах. В каждом случае показания определяются индивидуально лечащим врачом.

Официальные прогнозы и значение профилактики

Любую пациентку, у которой выявлена злокачественная опухоль матки, волнует вопрос о выживаемости после проведенного лечения. При анализе статистики, были сделаны следующие выводы о 5 – летней выживаемости в зависимости от стадии болезни:

1 стадия – 85 – 90 %;
2 стадия – 70 – 75 %;
3 стадия – 30 – 35 %;
4 стадия – около 5 %.

Безусловно, процент выживаемости гораздо выше при высоко дифференцированных формах, чем в случаях с низкой дифференциировкой опухоли.

Хотим заострить внимание на значении профилактических мероприятий. Любая женщина должна ежегодно проходить профилактические осмотры, следить за своей массой тела, контролировать артериальной давление и коцентрацию глюкозы. При наличии хронических патологий нужно методично выполнять рекомендации докторов. И всегда относиться предельно внимательно к своему здоровью.

Серозный рак, или серозная карцинома яичника — наиболее распространенная (до 80%) разновидность эпителиального рака, который составляет большую часть (90%) злокачественных опухолей яичников. Чаще всего заболевание встречается у женщин старшего возраста. Примерно половине пациенток на момент установления диагноза более 63 лет.

В настоящее время рак яичников входит в десятку самых распространенных причин смертности среди женщин от онкологических заболеваний. Вероятность заболеть им в течение жизни для среднестатистической женщины составляет 1:78, а вероятность погибнуть от него — 1:108.

Зачастую опухоль яичников диагностируют на поздней стадии, так как она долго не вызывает симптомов, и не существует эффективных методов скрининга.

Причины возникновения серозной карциномы яичников

Раньше господствовала теория, согласно которой злокачественное перерождение происходит в результате повреждения поверхностного слоя яичника во время овуляции (выхода созревшей яйцеклетки). В настоящее время считается, что в большинстве случаев серозные карциномы изначально развиваются на яичниковом конце маточной трубы. Затем опухолевые клетки распространяются на яичник.

Нормальная клетка становится раковой, когда в ней происходят определенные мутации, из-за которых она перестает подчиняться общим механизмам регуляции и начинает бесконтрольно размножаться, приобретает способность распространяться в организме. Нельзя точно сказать, когда эти мутации произошли у конкретной женщины с раком яичников, и что к ним привело.

Факторами риска называют условия, которые не вызывают заболевание напрямую, но повышают вероятность его развития. Они могут быть связаны с полом, возрастом, наследственностью, образом жизни или внешними воздействиями.

Известные на данный момент факторы риска рака яичников:

Возраст. Карцинома яичника чаще всего возникают после менопаузы. Их редко диагностируют у женщин младше 40 лет.
Ожирение. Разделите свой вес в килограммах на квадрат роста в метрах. Если получилось больше 30, ваши риски рака яичников повышены.
История беременностей. Серозный рак яичников чаще диагностируют у женщин, которые никогда не беременели или решили впервые завести ребенка после 35 лет.
Заместительная гормональная терапия в постменопаузе. Риски повышены у женщин, которые принимают только препараты эстрогенов. Комбинация эстрогенов и прогестерона более безопасна.
Семейный анамнез. Риски женщины повышены, если у ее близких родственников был диагностирован рак яичников, молочной железы, толстой или прямой кишки.
Генетические дефекты. Некоторые наследственные мутации, передающиеся от родителей детям, связаны с наследственными синдромами, при которых повышен риск рака яичников.
Курение.

Не доказана роль таких факторов, как повышенный уровень мужских половых гормонов (андрогенов), применение талька на область половых органов, особенности питания.

Беременность, кормление грудью и прием оральных контрацептивов относят к факторам, снижающим риск развития карциномы яичников.

Классификация и стадии развития серозной карциномы яичников

Ранее серозные карциномы яичников, в зависимости от степени злокачественности, делили на три класса — их так и обозначали: 1, 2 и 3. В 2014 году эксперты Всемирной организации здравоохранения опубликовали классификацию, согласно которой серозный рак делят на два типа:

I тип — серозные карциномы низкой степени злокачественности. Они медленно растут. Обычно сначала развивается доброкачественное новообразование — серозная цистаденома. Затем она трансформируется в пограничную опухоль, и впоследствии происходит озлокачествление. В опухолях I типа часто обнаруживают мутации генов KRAS и BRAF.
II тип — серозные карциномы высокой степени злокачественности. Они ведут себя более агрессивно, быстро растут. Лечить их очень сложно из-за того, что они часто становятся устойчивы к противоопухолевым препаратам (развивается резистентность), рецидивируют. В таких опухолях нередко отмечаются мутации гена TP53, инактивация гена BRCA1/2.

Классификация по стадиям

Для определения стадии серозной карциномы используют общепринятую международную систему TNM. Буквой T обозначают характеристики первичной опухоли, ее размеры, прорастание за пределы яичников:

T1: опухоль ограничена одним (T1a) или обеими (T1b) яичниками, при этом может иметь место разрыв капсулы, разрастания опухоли на поверхность яичника, присутствие опухолевых клеток в жидкости, которая находится в брюшной полости (T1c).
T2: опухоль прорастает в матку, маточные трубы (T2a), или в другие органы таза (T2b), при этом опухолевые клетки могут присутствовать в жидкости в брюшной полости (T2c).
T3: микроскопические метастазы в брюшине (T3a), или крупные метастазы в брюшине до 2 см (T3b), или метастазы в брюшине более 2 см (T3c).

Буква N обозначает наличие (N1) или отсутствие (N0) очагов в регионарных лимфатических узлах, буква M — наличие (M1) или отсутствие (M0) отдаленных метастазов.

Симптомы и проявления серозной карциномы яичников

Распространенные симптомы серозного рака яичников неспецифичны, они встречаются при многих других заболеваниях, не связанных со злокачественными опухолями. Эти проявления должны насторожить, если они стойкие, беспокоят в течение длительного времени или возникали более 12 раз за последний месяц:

Вздутие живота.
Боли в животе, в области таза.
Быстрое насыщение во время приема пищи.
Частые мочеиспускания, императивные позывы — когда возникает сильное желание немедленно помочиться.

Время возникновения симптомов не связано со стадией рака яичников и вариабельно у разных женщин. В одних случаях жалобы появляются на ранних стадиях, а в других женщину ничего не беспокоит, даже когда опухоль проросла в соседние органы и метастазировала.

Другие возможные проявления серозной карциномы: повышенная утомляемость, боли в пояснице, болезненность во время секса, запоры, расстройства месячных (нерегулярные, обильные), беспричинная потеря веса.

Диагностика серозной карциномы яичников

Обычно, если женщина обращается к врачу с симптомами, которые могут быть вызваны патологиями яичников, в первую очередь назначают ультразвуковое исследование, потому что это простой, доступный, недорогой, безопасный и в то же время весьма информативный метод диагностики. УЗИ помогает оценить размеры и внутреннюю структуру яичника, обнаружить патологические образования, отличить плотные опухоли от кист (патологических полостей с жидкостью).

Единственный способ разобраться, является ли обнаруженная опухоль злокачественной или доброкачественной — провести биопсию. При раке яичника материал для исследования обычно получают в ходе хирургического удаления опухоли. Реже прибегают к диагностической лапароскопии или биопсии с помощью иглы, введенной в яичник через кожу. Если у женщины обнаружена жидкость в животе — асцит, — проводят лапароцентез. Асцитическую жидкость выводят через прокол и отправляют на цитологическое исследование.

Обследование при подозрении на серозную карциному яичника обязательно должно включать общие анализы мочи и крови, коагулограмму (исследование свертываемости крови), биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек, анализ на онкомаркер СА125. Если женщина старше 40 лет, в крови исследуют уровень альфа-фетопроотеина и хорионического гонадотропина, это помогает исключить другие типы злокачественных опухолей яичников.

Проводят гастроскопию, колоноскопию, УЗИ молочных желез.

После того как злокачественная опухоль яичников обнаружена, нужно оценить ее размеры, расположение, проверить, прорастает ли она в соседние органы, есть ли поражение регионарных лимфатических узлов и отдаленные метастазы. В этом помогают такие методы диагностики, как:

Компьютерная томография.
Рентгенография грудной клетки.
Позитронно-эмиссионная томография.
Диагностическая лапароскопия.

Лечение серозной карциномы яичников

Обычно лечение начинают с хирургического вмешательства. Дальнейшую тактику врач определяет по результатам операции.

Хирургическое лечение

Операция при раке яичников преследует две цели: максимально удалить опухоль и уточнить ее стадию. Практически всегда начинают с того, что у женщины удаляют матку (проводят экстирпацию) с маточными трубами и яичниками, большой сальник и лимфатические узлы, которые могут быть поражены опухолевым процессом. Удаленные новообразования отправляют на гистологическое, цитологическое исследование. Также хирурги проводят смывы из брюшной полости: промывают ее физиологическим раствором и отправляют его на цитологию. Если в брюшной полости присутствует жидкость, она также должна быть подвергнута анализу.

В редких случаях, у молодых женщин с раком на ранней стадии, может быть проведена органосохраняющая операция.

После того как хирург удаляет матку с яичниками, беременность в дальнейшем становится невозможной, у женщины наступает менопауза.

Химиотерапия

В зависимости от стадии и степени агрессивности опухоли, после операции по поводу серозного рака яичников может быть назначен курс адъювантной химиотерапии. Обычно применяют комбинацию из двух типов химиопрепаратов, один из которых относится к препаратам платины (цисплатин, карбоплатин), а другой — к таксанам (паклитаксел, доцетаксел).

Если изначально понятно, что хирург не сможет обеспечить оптимальную циторедукцию, лечение начинают с неоадъювантной химиотерапии, затем выполняют операцию, и после этого снова назначают курсы химиотерапии. В некоторых случаях показана внутрибрюшинная химиотерапия, когда раствор химиопрепарата вводят в брюшную полость.

Иногда после химиотерапии опухолевые очаги больше не обнаруживаются в организме женщины. Но впоследствии сохраняется довольно высокий риск рецидива, особенно при серозной карциноме яичника высокой степени злокачественности.

Лечение канцероматоза брюшины при раке яичников методом HIPEC

Одно из самых опасных осложнений рака яичников — канцероматоз брюшины. Это состояние, при котором раковые клетки распространяются по поверхности внутренней оболочки брюшной полости — брюшине. При этом прогноз резко ухудшается.

До недавнего времени не было эффективных способов борьбы с этим осложнением. Во время операции хирург не может удалить мелкие очаги, и из-за них происходит рецидив. При внутривенном и интраперитонеальном (внутрь брюшной полости) введении химиопрепараты плохо проникают в опухолевую ткань.

В настоящее время для борьбы с канцероматозом брюшины при раке яичников применяется HIPEC — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия. Хирурги удаляют в брюшной полости все крупные опухолевые очаги, а затем ее промывают раствором химиопрепаратов, подогретым до 41-42 градусов. Высокая температура повреждает опухолевые клетки и повышает эффективность химиопрепаратов.

Преимущества HIPEC по сравнению с классическими методами лечения доказаны во многих клинических исследованиях. Этот метод подходит в случае, когда всем крупные опухоли можно удалить хирургически, если нет отдаленных метастазов, и если женщина может перенести операцию по состоянию здоровья.

Профилактика возникновения серозной карциномы яичников

У большинства женщин есть несколько факторов риска, связанных с эпителиальным раком яичников. Но это не означает, что все они непременно заболеют. Некоторые меры помогают снизить риск:

Поддержание нормального веса и отказ от вредных привычек.
Прием оральных контрацептивов. Исследования показали, что, если женщина принимает их в течение 5 лет, ее риски развития опухолей яичников снижаются на 50%. Но стоит помнить, что эти препараты имеют некоторые побочные эффекты, в том числе немного повышают риск рака молочной железы.
В постменопаузе нужно с осторожностью относиться к применению заместительной гормональной терапии.
Беременность и роды до 35 лет способствуют снижению риска.
Сильно снизить риски помогает перевязка маточных труб и удаление матки с придатками. Но такие операции не стоит выполнять только ради профилактики рака, к ним должны быть обоснованные показания.

Если в вашей семье часто были случаи рака яичника, стоит получить консультацию клинического генетика. Возможно, вы являетесь носительницей генетических дефектов, которые повышают риски.