No Image

Таргетная терапия при раке

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
17 ноября 2019

Таргетная терапия или молекулярно-таргетная («молекулярно-прицельная») терапия (англ. target «цель, мишень») является одним из значительных направлений медикаментозного лечения (фармакотерапии) рака; другими являются гормональная терапия и химиотерапия. Как вид молекулярной медицины, таргетная терапия блокирует рост раковых клеток с помощью вмешательства в механизм действия конкретных целевых (таргетных) молекул, необходимых для канцерогенеза и роста опухоли, [1] а не просто препятствуя размножению всех быстро делящихся клеток (как, например, делает традиционная химиотерапия). Поскольку большинство препаратов для таргетной терапии являются биофармацевтическими, синонимом таргетной терапии иногда служит термин биологическая терапия при использовании в контексте терапии рака (и, следовательно, таковая отличается от химиотерапии, то есть цитотоксической терапии). Тем не менее, эти методы могут использоваться в сочетаниях друг с другом, когда комплексы лекарственных средств на основе антител объединяют биологические и цитотоксические механизмы в одном таргетном препарате.

Таргетная терапия рака, как ожидается, будет более эффективной, чем прежние виды лечения, и менее вредной для нормальных клеток. Многие таргетные методы лечения являются примерами иммунотерапии (так как используют иммунные механизмы для терапевтических целей), разрабатываемой в области онкоиммунологии. Таким образом, являясь иммуномодуляторами, они представляют собой один из типов модификаторов биологического ответа.

Наиболее успешные таргетные методы лечения используют химические субстанции, которые нацелены или преимущественно нацелены на какой-либо белок или фермент, который несёт мутацию или другие генетические изменения, являющиеся специфичными для раковых клеток и не присутствуют в нормальной ткани хозяина. Одним из наиболее успешных молекулярных таргетных лекарственных препаратов является Гливек (Gleevec), который представляет собой ингибитор киназы с исключительной сродством к гибридному белку BCR-ABL, который является важным фактором онкогенеза при хроническом миелолейкозе. Несмотря на наличие целого ряда других показаний, Гливек является наиболее эффективным в отношении BCR-ABL. Другие примеры молекулярно-таргетных препаратов, подавляющих мутировавшие онкогены, включают PLX27892 который нацелен на мутантный B-Raf при меланоме.

Существуют таргетные препараты для лечения рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы и других раковых заболеваний [2] .

Решающие эксперименты, которые показали, что молекулярно-прицельная терапия способна обратить развитие злокачественного фенотипа опухолевых клеток, проводились при лечении HER2 / NEU трансформированных клеток моноклональными антителами in vitro (в пробирке) и in vivo (на живом организме) в лаборатории Марка Грина, и их проведение освещалось с 1985 года [3] .

Некоторые оспаривали применение термина, заявив, что такие препараты, как правило, недостаточно избирательны [4] . Таргетные лекарства также могли бы считаться «химиотерапией» или «нецитотоксической химиотерапией», так как в широком смысле «химиотерапия» означает "лечение химическими веществами" вообще. Однако в принятом медиками словоупотреблении термин «химиотерапия» в настоящее время в основном используется только для «традиционной» химиотерапии.

Содержание

Виды таргетных препаратов [ править | править код ]

Основные категории таргетных препаратов в настоящее время основаны на двух типах веществ: малые молекулы (низкомолекулярные биологически активные вещества) и моноклональные антитела

Ингибиторы тирозинкиназы (малые молекулы) [ править | править код ]

Многие представляют собой ингибиторы тирозинкиназы.

  • Мезилат иматиниба (Гливек, также известный как STI-571) предназначен для лечения хронического миелолейкоза желудочно-кишечной стромальной опухоли и некоторых других видов рака. Ранние клинические испытания показывают, что иматиниб может быть эффективным в лечении dermatofibrosarcoma protuberans.
  • Гефитиниб (Иресса, также известный как ZD1839), нацелен на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) тирозинкиназы и одобрен в США для немелкоклеточного рака легких.
  • Эрлотиниб (торговое название Tarceva). Эрлотиниб ингибирует рецептор эпидермального фактора роста, [5] и обладает аналогичным механизмом действия с гефитинибом. Эрлотиниб показал увеличение выживаемости больных метастатическим немелкоклеточным раком легких, при использовании в качестве терапии второй линии. Из-за этого факта эрлотиниб пришел на замену гефитинибу при данном заболевании.
  • Сорафениб (Nexavar) [6]
  • Сунитиниб (Сутент)
  • Дазатиниб (Sprycel)
  • Лапатиниб (Tykerb)
  • Нилотиниб (Tasigna)
  • Бортезомиб (Velcade) является ингибитором протеасом, препаратом, вызывающим апоптоз; под действием его раковые клетки подвергаются клеточной гибели, так как он нарушает синтез их белков. Он одобрен в США для лечения множественной миеломы, которая не ответила на другие виды лечения.
  • Селективный модулятор рецептора эстрогена тамоксифен был описан как основа целенаправленной терапии. [7]
  • Ингибиторы Янус-киназы, например, одобренный FDA tofacitinib
  • ALK-ингибитор, например, кризотиниб [8]
  • Bcl-2 ингибиторы (например, обатоклакс на клинических испытаниях, навитоклакс и госсипол. [9]
  • Ингибиторы PARP (например, инипариб, Олапариб на клинических испытаниях)
  • Ингибитор PI3K (например, перифозин в фазе III клинических испытаний)
  • Апатиниб является селективным ингибитором VEGF рецептора 2 , который показывает обнадеживающую противоопухолевую активность в широком диапазоне злокачественных новообразований на клинических испытаниях. [10] Апатиниб в настоящее время в клинической разработке для лечения метастатического рака желудка, метастатического рака молочной железы и распространенного печеночноклеточного рака. [11]
  • АН-152 (AEZS-108, доксорубицин) связывающийся с [D-Lys (6)] -. ЛГРГ, Результаты клинических испытаний фазы II в отношении рака яичников [12]
  • BRAF-ингибиторы (вемурафениб [13] , дабрафениб [14] , LGX818) используются для лечения метастатической меланомы, развивающейся при мутации BRAF V600E
  • Ингибиторы MEK (киназы митоген-активируемой протеинкиназы, англ. itogen-activated protein kinase kinase) (траметиниб [15] , MEK162) (англ. MEK inhibitors) используются в экспериментах, часто в сочетании с ингибиторами BRAF для лечения меланомы
  • Ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK), например, PD-0332991, LEE011 — на стадии клинических испытаний
  • Ингибиторы Hsp90 (англ. heat shock protein 90inhibitors), некоторые на клинических испытаниях
  • Салиномицин [16][17] продемонстрировал эффективность в поражении раковых стволовых клеток при вызванных в лабораторных условиях и естественно развивающихся опухолях молочной железы у мышей.
Читайте также:  Свечи депантол отзывы при эрозии шейки матки

Комплексные препараты малых молекул [ править | править код ]

  • Винтафолид [18] — комплексный лекарственный препарат малых молекул, состоящая из малых молекул, нацеленных на рецептор фолиевой кислоты. В настоящее время он находится на клинических испытаниях в отношении устойчивого к препаратам платины рака яичников (испытания PROCEED) и испытаниях фазы 2b (испытания TARGET) против немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) [19] .

Ингибиторы серин / треонин киназы (малые молекулы) [ править | править код ]

  • Темсиролимус (Торисел)
  • Эверолимус (Афинитор)
  • Вемурафениб (Зелбораф)
  • Траметиниб (Мекинист)
  • Дабрафениб (Тафинлар)

Моноклональные антитела [ править | править код ]

Несколько находятся в стадии разработки, а несколько было лицензировано FDA. Примеры лицензированных моноклональных антител включают в себя:

  • Ритуксимаб (торговые названия Мабтера или Ритуксан) нацелены на CD20 в В-клетках. Он используется при неходжкинских лимфомах.
  • Трастузумаб (Герцептин [20] ) нацелен на рецептор HER2 / Neu (также известный как ErbB2), выраженный при некоторых типах рака молочной железы
  • Алемтузумаб
  • Цетуксимаб (торговое название Ербитукс) и Панитумумаб нацелены на рецептор эпидермального фактора роста(EGFR). Они используются в лечении рака толстой кишки и немелкоклеточного рака легкого.
  • Бевацизумаб (торговое название Авастин) нацелен на циркулирующий VEGF-лиганд. Он одобрен для применения в лечении рака толстой кишки, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, и исследуется для лечении саркомы. Рекомендовано его использование для лечения опухолей головного мозга[21]
  • Ипилимумаб

В настоящее время разрабатываются многие комплексные препараты «антитело-лекарственное средство» с (АЦП). См. также ADEPT (антитело-направляемые ферментные пролекарственные препараты).

Прогресс и будущее [ править | править код ]

В США действует Программа разработки молекулярных таргетных препаратов Национального института рака, направленная на выявление и оценку молекулярных мишеней, которые могут быть кандидатами на разработку лекарств.

Лечение злокачественных новообразований требует использования разных способов и методик. Таргетная терапия в онкологии представляет собой новый путь воздействия на раковые ткани. Это высокотехнологические препараты, способны различать нормальные клетки от патологических, что не сказывается на функционировании органов и систем. Применение таких средств показывает высокие результаты, способствует выздоравливанию пациентов и продлению жизни.

Что собой представляет?

Таргетная терапия при раке подразумевает сложный механизм воздействия на патологические клетки. В основе лежит влияние на ДНК патогенные структуры и другие элементы, поддерживающие жизнедеятельность и размножение опухоли. Главное, чего смогли добиться разработчики таргетного способа лечения, — ограничить нормальные ткани от воздействия противораковой терапии. Обмен веществ, иммунитет, общее состояние не страдают от этих препаратов.

Медикаменты подбираются в зависимости от генных особенностей злокачественного новообразования, поскольку их подбирают, исследуя мутации генов и генные дефекты. Средства уничтожают центры раковых клеток, отвечающие за размножение и формирование органелл, а также рецепторы, с которыми связываются атипические ткани. Таргетные препараты опустошают от трофических элементов сосуды, питающие опухоль, что значительно нарушает обмен веществ и жизнедеятельность патологических структур.

Согласно многочисленным исследованиям в области применения таргетной терапии к разным типам рака было выяснено, что средства имеют сложный механизм работы, основан на дифференциации нормальных клеток от злокачественных и воздействии только на последние.

Показания

Таргетное лечение назначается только при раке легких, почек, груди, кожи и при меланоме. Для других локализаций лекарство неэффективно, что ограничивает круг его назначения. Их применяют при таких состояниях:

  • в случаях неоперабельной опухоли;
  • выраженная агрессивность новообразования;
  • истощение организма пациента от химиотерапии и облучения;
  • рецидив рака после успешного лечения;
  • множественные метастазы, нечувствительные к химиопрепаратам и лучевой терапии.

Вернуться к оглавлению

Препараты

Таргетная терапия рака включает следующие средства:

  • «Сорафениб» — представитель группы блокаторов ферментов. Применение улучшает общее состояние больного, уменьшает болевой синдром за счет угнетения опухоли.
  • «Авастин» — ингибитор ангиогенеза. Разрушает капиллярные сети в патогенном очаге, что делает невозможным дальнейшее развитие раковых клеток с постепенным их отмиранием.
  • «Герцептин». Назначается, как таргетный препарат при карциноме молочной железы. Останавливает рост новообразования за счет влияния на факторы роста опухоли.
  • «Эрлотиниб». Применяется при раке почек и легких. Действие препарата имеет сходство с иммуноглобулинами и основано на угнетении патологических антигенов.

Вернуться к оглавлению

Методы и проведение

Таргетная терапия имеет свои особенности при разной локализации рака:

  • Опухоль молочной железы требует применения таких препаратов: «Тамоксифен», «Торемифен», «Фулвестрантом», «Сорафениб». Эти лекарства имеют различные механизмы воздействия, но одну цель — снизить поступление эстрогена и прогестерона в опухоль, чтобы они не связались с гормональными рецепторами, поскольку опухоль зависит от женских половых гормонов.
  • Рак почек включает такие таргетные медикаменты: «Авастин», «Нексавар», «Торисел». Терапия направлена на предупреждение формирования сосудистой сети в опухоли, чтобы не возникло распространения метастазов по кровеносной системе. Если заблокировать капилляры в образовании, клетки не смогут делиться, размножаться и со временем погибают.
  • При карциноме легких назначают «Авастин», «Сорафениб», «Эрлотиниб» с целью остановки роста новообразования, профилактики метастазирования и инвазии рака. Диагностика опухоли легкого часто происходит, когда операция невозможна. Тогда таргетная терапия улучшает состояние пациента и предотвращает распространение опухолевых клеток.

Вернуться к оглавлению

Последствия

Лечение рака таргетными лекарствами представляет собой новое слово в онкологии. Это методика, которая не вызывает множество побочных эффектов, как возникает при химиотерапии и облучении новообразования и не требует симптоматического лечения негативных реакций. Последствия включают улучшение состояния, уменьшения опухоли в размерах и предотвращение прогрессирования и метастазирования.

Читайте также:  Валацикловир как принимать при герпесе

Ограничения

Таргетную терапию не применяют в таких случаях:

  • новообразование другой локализации — не легкие, печень, грудь или кожа;
  • индивидуальная непереносимость препаратов;
  • иммуногистохимические результаты, указывающие на резистентность раковых клеток к таргетным медикаментам.

Для назначения этих средств онкологи рекомендуют предварительно провести исследование Her2, оценках мутаций BRCA, молекулярно-генетический и FISH анализы.

Плюсы и минусы

Положительные стороны таргетного лечения:

  • Отсутствие влияния лекарственных средств на нормальные клетки организма пациента.
  • Возможность отменить химиотерапию.
  • Вариант прохождения терапии дома, поскольку медикаменты выпускаются в таблетированной форме.
  • Высокая результативность на ранних этапах лечения.
  • Возможность комбинирования с другими способами терапии.
  • Каждый препарат влияет на отдельное звено опухолевого процесса, поэтому можно корректировать лечение.
  • Улучшение состояния больного в случае неоперабельного рака или невозможности применения химиотерапии или облучения.

К минусам относится высокая стоимость лекарственных средств и необходимость проведения ряда диагностических мероприятий для правильного подбора медикаментов, что также составляет значительную цену. Этот метод лечения применяется только при раке легких, почек, молочной железы, кожи, меланоме, что сужает круг назначения.

Злокачественная онкология многими воспринимается как приговор, однако в современной медицине постоянно разрабатываются новые методики лечения даже самых сложных заболеваний – таких как рак. В данной статье поговорим об одном из современнейших методов, используемых в его лечении – таргетной терапии, ее применимости, препаратах и стоимости в России и Израиле.

Как и любое новое средство, методика отличается высокой ценой – стоимость препаратов от 15 тысяч рублей за флакон, один курс лечения в израильских клиниках стоит от нескольких тысяч долларов долларов. Более подробно цены рассмотрим в конце статьи.

Что такое таргетная терапия

Данное понятие образовано от английского слова «target» что переводится как «цель». Таргетной терапией называют новейшую разработку, используемую для подавления злокачественных раковых опухолей в онкологии. Слово «таргетная» означает целевое воздействие только на клетки рака, без нанесения вреда здоровым структурам вокруг и здоровью в целом, что исключает негативные последствия как, например, при химиотерапии или лучевом воздействии.

Такой комплекс лечебных мер показал свою действенность и хорошие отзывы при онкологии почек, легких, молочных желез, меланомы или рака кожи. К сожалению, степень воздействия на другие опухолевые патологии не отличается высокой эффективностью и применение такого способа неоправданно. Линейка препаратов, объединенных под названием «таргетная терапия» состоит из ряда лекарственных средств, отличающихся ценой и силой воздействия на разны формы онкологии.

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.

Когда показана таргетная терапия

Показаниями для целевого воздействия является:

  • Пребывание больного в тяжелом состоянии, когда хирургическое вмешательство или химиотерапия способны сильно ухудшить его положение.
  • С целью «разбавления» опасных для здоровых тканей видов терапии.
  • Высокий шансы образования метастаз или рецидива удаленной онкологии.
  • Агрессивность рака и быстрый рост объема новообразования.

Как действуют препараты

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

  • Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
  • Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
  • Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
  • Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Обычно таргетное лечение направлено на регресс опухолевого роста и появления метастаз. Благодаря блокировке процесса клеточного деления и остановке кровоснабжения с помощью таргетных препаратов нарушается нормальное развитие опухоли, что постепенно оборачивается ее естественным отмиранием.

Преимущества и недостатки

Несомненное преимущество это целевое воздействие, которым обладает таргетная терапия. «Интеллектуальные» активные вещества препаратов «понимают» какая клеточная ткань здоровая, а какая раковая, и разрушительно действуют только на последнюю.

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

  1. Препараты имеют форму таблеток
  2. Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
  3. Высокая эффективность
  4. Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Читайте также:  Воспаление при беременности на ранних сроках лечение

Минусы таргетной терапии

  • Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
  • Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
  • Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

  1. Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
  2. Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
  3. Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
  4. Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

При раке молочной железы

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

  • Торемифеном
  • Тамоксифеном
  • Фарестоном
  • Фазлодексом
  • Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При раке почки

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

Подобрать конкретное средство может только лечащий онколог. Несмотря на «таргетность» при терапии почки есть некоторые побочные действия, к примеру, рвота, повышение артериального давления выше нормы, дерматит, расстройство кишечника. Однако по сравнению с введением химикатов такие симптомы это сущий пустяк.

При раке легкого

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

  1. Ферментным блокаторам
  2. Специфическим иммуноглобулинам
  3. Блокировщикам сосудистого разрастания

Отзывы

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Алена: Рак почек 3 стадии для меня был просто шоком. Слава Богу денежные запасы позволяли лечиться заграницей и я была направлена в израильскую клинику, где мне была проведена таргетная терапия. К тому времени уже было метастазирования, однако вторичные опухоли начали уменьшаться и перестали образовываться новые очаги. В данный момент лечение продолжается, прогноз врачей стал лучше, и я надеюсь на хороший исход.

Светлана: Узнала о таргетной терапии, когда понадобилось проводить химиотерапию. Цена ее гораздо выше, но я решила попробовать, так как очень боюсь побочных действие химического лечения. В данный момент наблюдается ремиссия у метастаз, онкологи успокаивают, что рак перешел из агрессивного течения в спокойное. Пока лечусь и надеюсь на лучшее.

Цена препаратов и стоимость курса таргетной терапии

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

  1. Авастин – от 15000 руб.
  2. Герцептин – 32 и более тысяч руб.
  3. Иматиниб – от 35 тысяч руб.
  4. Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Автор: редактор сайта, дата 25 февраля 2018

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Венерология
0 комментариев
No Image Венерология
0 комментариев
No Image Венерология
0 комментариев
Adblock detector